肃刚到夏口，听说曹操已向荆州进发，便星夜驰往荆州。等到了南郡，听说刘琮已投降曹操，刘备南下。鲁肃在当阳长坂坡截住刘备，与他共论天下大事，并传达了孙权的慰问之意。鲁肃问刘备：“刘将军现在打算往哪儿去？”备回答：“我与苍梧太守吴巨有旧情，准备投奔他。”肃说：“讨虏将军孙权，聪明仁慧，敬贤礼士，江东英雄，从之如云，现在已据有六郡之地，兵精粮广，足以成大事。为您打算，不如遣心腹之人与孙将军结交，共谋大事。如果投奔吴巨，吴巨不过凡夫俗子，又在偏远之地，将来一定为人吞并，怎可值得相托？”刘备听后甚为高兴。鲁肃又对诸葛亮说：“我是令兄诸葛瑾的好友。”当时，诸葛瑾为孙权的长史，很受信任。诸葛亮对形势的看法，本来与鲁肃相同，也有联吴抗曹之意，听鲁肃说完之后，遂与鲁肃结为好友。刘备接受鲁肃的建议，不再南下，命军进驻鄂县的樊口，等待时机。
曹操接受了刘琮等人的投降后，自江陵顺流东下。诸葛亮对刘备说：“事情很危急了，请您派我向孙权求救。”刘备同意，亮便与鲁肃一同去见孙权。孙权十分焦急，见二人来，连忙迎接。诸葛亮劝说孙权道：“现在海内大乱，将军您起兵江东，吾主刘备收散兵于汉南，与曹操共争天下。现在曹操靖平内乱，已破荆州，威震四海。中原已无英雄用武之地，故刘将军逃难至此。请孙将军量力而行：如果您觉得以吴越之兵可与曹操的中原之军抗衡，不如早与曹操绝交；如果觉得力量还不够，为何不偃旗息鼓，卑颜屈膝侍奉曹操？现在将军表面有服从之名而内心怀犹豫之计，事急而不断，恐怕离祸害不远了。”孙权不高兴地说：“如果像您说的那样，刘备为什么不投降曹操？”诸葛亮见孙权发火，知道激将法已起了作用，便更进一步撩拨孙权说：“汉初田横不过是一个壮士，都能舍身取义，不为他人所辱，何况刘将军是汉朝宗室，英才盖世，众士仰慕如百川归海。如果事情不成，此乃天意，又怎能卑身事人呢？”孙权听后大怒道：“我乃一方之主，更不能以三吴之地、10万之众反而受制于人！我志向已定，必与曹操争个高下！当前除了刘将军之外，没人能抗御曹操，可是刘将军新败，他还能担当起这个使命吗？”诸葛亮见孙权心动，遂打消他的顾虑说：“刘将军虽然在长坂坡遭到失败，但尚有关羽水军精锐及陆续归队的将士，不下万人。刘琦聚合江夏战士亦在万人之上，受刘将军指挥。曹操之众，远途而来，疲惫不堪，这正是古人所云‘强弩之末，势不能穿鲁缟’，所以犯了兵家大忌。况且北方将士来到江南，不习水战，不善舟船。另外荆州民众投降曹操，不过是迫于兵势，暂时屈身，并未心服，一旦有事，其中必乱。现在孙将军若能命勇猛之将统兵数万，与刘将军同心协力，破曹操军队必然无疑。曹操兵败，必然北还，这样，荆州、三吴之势必然强盛，鼎足之势便可形成。成败之机，在于今日，请将军速作决断！”孙权听后十分赞同，便与群僚商议筹划。
恰巧此时曹操派人送来书信。信中说：“近来我奉天子之命讨伐有罪之人，刚刚挥戈南向，刘琮便束手投降。我现在正整顿水陆大军80万，想与孙将军在江南比武嬉戏。”威胁之意，溢于言表。孙权将信给群臣传看，群臣大都惊慌失色，长史张昭等人说：“曹操乃虎狼之人，挟天子以征四方，动辄以朝廷之命为辞，今日如果拒绝他，于事理不顺。况且我们之所以敢于抗拒曹操，就是凭借长江。现在曹操得到荆州，占领其地，刘表所治的水船战舰数千艘都被他夺去。曹操已全部放入江中，准备顺流而下，更兼有巨量步兵，水陆并进，这长江之险岂不是已与我们共同据有了吗？至于力量众寡之悬殊，更不必多说，所以，依我看，不如暂且投降曹操。”群臣议论纷纷，都以为张昭所言甚是。只有鲁肃一言不发。孙权心中实在委决不下。过了一会儿，孙权起身到厕所去，鲁肃追孙权于窗外，权知道他的意思，拉着鲁肃的手，问道：“爱卿想说什么？”鲁肃说：“刚才我已观察思虑过，众人之议，都是想贻误将军，不足以成大事。现在我可以投降曹操，而您不能够。为什么这样说呢？我如投降，曹操恐怕会打发我回家乡，回乡之后，按我的才能，也还可以当个诸曹从事之类的官吏，可以乘华车、率吏卒、交结士人及朝廷命官；如果不断升迁，当上州郡长官恐无问题。将军您如降操，曹操会怎样安置您呢？请您三思！希望将军早定大计，不要听从众人之议。”孙权执着鲁肃的手，叹息道：“唉，众人的议论，真使我大失所望！现在爱卿为我筹划大计，甚合我意。”
当时，鲁肃劝孙权将周瑜从鄱阳召回来商量。周瑜，字公瑾，风流儒雅，姿貌出众，东吴之人皆称他为周郎。瑜气度恢宏、胸有大计，文武韬略为东吴诸臣之冠，连老将程普也倾心折服，逢人便讲：“与周公瑾相交，好像饮甘醇美酒一样，不觉令人自醉。”江东乔公有两个女儿，都是国色天香。孙策自娶大乔，周瑜娶小乔，因而周瑜与孙氏兄弟有姻亲。孙策死后，孙权倚周瑜甚重，以兄长之礼事之。召回周瑜后，孙权又召集群臣商议大计，周瑜说：“曹操虽名为汉朝丞相，其实是乱臣贼子。将军您英雄神武，有雄才大略，兼仗父兄壮烈遗风，割据江东，占地数千里，兵精将广，正应当横行天下，为汉朝清除污秽。现在曹操自来送死，为什么还要投降他？我替将军分析当前的形势：现在北方尚未平静，马超、韩遂等还在关西，是曹操的后方隐患；曹操舍弃车马，倚仗舟船，来与我们争雄，岂不是弃长用短？当前正值盛寒、马无草料，中原之兵又跋涉于江河湖湾之间，不服水土，疲劳过度，必然生病，这些都是用兵者的大忌，而曹操居然敢贸然行之。将军捉拿曹操，正在今日！您如果给我精兵数万，前往夏口迎敌，保证为您取胜！”孙权说：“曹操这个老贼，早就有篡汉自立之心，只不过忌惮袁绍、袁术兄弟，吕布、刘表与我几个人。现在数雄已灭，只有我还在与他抗衡。我与曹操老贼势不两立！公瑾认为应当抵抗，正合我意。这是上天把你授给我啊！”说毕，孙权双目圆睁，拔出佩刀，“嗖”地一声砍去前面案几一角，大声喝道：“诸将吏谁要再说投降曹操，就像这案几一样！”
当晚，孙权在室内来回徘徊，或低头沉思，或仰首长叹。他虽下决心与曹操决一雌雄，可总担心兵力太少，难以取胜。正要派人召来周瑜商议，恰巧周瑜推门而入。原来，周瑜料想到孙权必然心存疑虑，特来打消他的不安。周瑜对孙权说：“众人只见曹操书信上说他有水陆大军80万，便惊慌不已，不再细想是否真实。其实，照实细细算来，曹操所带领的中原军队不过十五六万，而且早已疲惫不堪；收降刘琮，得到刘表的军队不过七八万，况且他们都心怀狐疑，不会奋力作战。以疲惫之卒，督率狐疑之众，数量再多，也不值得害怕。我如有精兵5万人，便足以制服曹操，请将军不必忧虑！”孙权抚摸着周瑜的脊背，感叹地说：“公瑾所言，正合我心。张昭等人，怀有私心，各顾妻子家业，使我深为失望，仅你与鲁子敬与我同心，这是苍天以二卿赞助我呵。5万兵一时难以调集，我已选足3万人，船粮战具军械已备齐。你与鲁子敬、程普等将便为前部，我当不断续以援兵，多送粮械，作你们的后援。你如能决胜，自可决胜；如不利，就返回我处，我当与曹操决战。”于是，孙权便正式任命周瑜、程普为左、右都督，率军与刘备共进，合力防御曹军。又以鲁肃为赞军校尉，帮助瑜、普筹划方略。
周瑜等率军前进，与曹军在赤壁相遇。当时，曹操兵马已患疾疫。初一交战，曹操军队小有失利，曹操便屯驻江北，周瑜等驻扎南岸，二军隔江相望。周瑜苦于无破曹之计。瑜部将黄盖献计道：“现在敌众我寡，难以持久。曹军因不习舟船，已将战舰连在一起，这样行动不便，正利于我们采取火攻。”取得周瑜的同意后，黄盖便先派人送书信给曹操，假称欲降曹操，并定下投降时日。黄盖等便准备战船十艘，船中载满干柴、芦苇、油脂等易燃之物，上面盖上帷幕、插上旌旗，并将小船系于船尾。到了约降之日，恰巧刮起东南大风，黄盖等率军登上引火之船在前，其余战船尾随其后。曹操军将都出营登船观看，指手划脚，说是东吴战将要来投降。到了距离曹军船舰约二里之地，黄盖令军士点火后撤至小船，火船乘风，箭一般直射北岸。曹军船只已连在一起，行动不便，又毫无防备，只得眼睁睁地看着大火烧尽战舰，并延及岸上营寨。那时，火仗风势，风助火威，不一会，烟雾弥漫，火光冲天，大火几乎烧遍曹营各个营寨。曹军见此状况，纷纷逃命，被烧死及落水淹死者不计其数。周瑜等人率精锐之军紧随其后，擂鼓呐喊，杀声震天。曹操等魂飞魄散，急忙率残兵败将从华容道逃跑。此道崎岖不平，恰逢雨后泥泞不堪，曹操只得命令病弱步兵负草铺地，让军骑通过。一时间，士兵被人马踏死及陷入泥中而死者甚多。周瑜、刘备等率大军水陆并进，追歼于后。曹军饥饿疾病及战死者去一多半，曹操乃留曹仁、徐晁守江陵、襄阳，引败军北还。这就是历史上著名的赤壁之战。
三、三国鼎立联蜀称帝
赤壁之战后，周瑜等率军经过一年多的战斗，夺取了江陵，控制了江陵以南大片土地。建安十五年（公元210年），又任命步骘为交州刺史。步骘率1000军卒南下，杀了不肯归顺的苍梧太守吴巨，东吴的势力便一直扩展到了交州（今广州）一带。
孙权把都城从京口（今江苏镇江市）西迁至秭陵，筑石头城，改名建业（今南京市）。同时，他在通往巢湖的濡须口设立夹水坞，控制通长江的水道，以防曹操南下。
东汉建安十八年（公元213年）春，曹操率大军进攻濡须口。曹军号称40万，声势浩大，攻破了孙权在长江西南的大营，俘虏东吴都督公孙阳。孙权带领7万军队前去迎战。曹军制造了一种油船。用牛皮制造，外涂油漆，轻便异常。夜晚，曹操派部分军士乘坐油船，渡到一个沙洲上，准备偷袭。孙权发现，立即派水军将曹军包围，俘虏了3000人，淹死者还有数千人。曹操吃了亏，便坚守营垒，拒不出战，孙权几次派人挑战，曹军不应。
孙权决定亲自前去观察。他带领军队，乘快船，行至曹军营寨附近。曹军将领以为是挑战者前来，准备出击。曹操说：“这一定是孙权前来观察动静。”他下令军中严加戒备，弓箭不得乱发。孙权行了五六里路，便调转船头返回，还奏起了鼓乐。曹操见孙权胆略过人，所率战船队伍旗幡鲜明，兵械严整，不觉叹道：“生儿子就应该像孙仲谋。若像那刘表的儿子，简真跟猪狗一样。”
过了几天，孙权又到曹营水营乘船观察。曹军弓箭齐发，孙权所乘大船的一边被射满了箭，失去平稳，船身渐渐倾斜，差点儿翻船。孙权忙命令将船转过身来，让另一面受箭。等两边都射满了箭，船身渐渐平稳，孙权方才下令退兵。
双方相持月余，曹军未占优势，曹操虽想退兵，又有犹豫。这时春雨连绵，不便征战，孙权便写信给曹操说：“春水方生，公宜速去。”又另外写道：“你一日不死，我一日不安。”曹操对诸将说：“孙权不欺侮我，他说的是真心话。”便趁机退兵北返。
东汉建安二十年（公元215年）八月，孙权乘曹操出征张鲁之际，调动10万大军，围攻合肥。这一次，孙权吃了大亏。曹军守将张辽、李典、乐进，皆有万夫不挡之勇，虽只有7000守军，临危不惧。张辽、李典乘孙权军新到，立足未稳，连夜招募敢死之士800人，杀牛宰羊，犒赏一顿。第二天天刚放亮，张辽披甲持戟，率敢死队冲入孙权阵内。张辽身先士卒，冲锋陷阵，连斩孙权二员大将，军士数十人，并乘势冲至孙权大帐附近。孙权惊慌失措，连忙逃至高岗，令众军将以长戟围住。张辽自报姓名，呼孙权下来应战。孙权被张辽气势震慑，不敢下来。后来，孙权见张辽兵单力薄，便调兵将张辽等人围住。张辽毫不惧怕，率几十人冲出突围，见尚有余众在重围中，便重入阵中，救出兵将，一同突围而走。孙权军将失魂落魄，无人敢加以阻挡。从日初杀到日中，吴军锐气大减。
孙权围合肥10余日不能取胜，便撤军南返。张辽等见吴军撤退，随即率军追击。孙权撤到一条河边，却发现桥面上有1丈多长没有桥板，原来张辽早派人撤了桥板，孙权急得不知如何是好，幸亏亲信谷利急中生智，让孙权放松缰绳，谷利在马后猛抽一鞭，骏马疼痛，长嘶一声，跃过断桥，权得以脱险。张辽见有人马已过桥，追问吴军降兵，降兵回答说：“正是孙将军。”张辽等人追悔不迭，全军亦顿足叹恨。
孙权进入大船饮酒压惊，大将贺齐流泪道：“将军为至尊之人，应谨慎持重。今日之事，几乎失败，使我们臣下震恐，好像失去天地。愿您以此作为终生之诫！”孙权上前替他抹去眼泪，说道：“惭愧！惭愧！我已刻骨铭心，当永世不忘此事。”
此后，孙权与曹操数有征战，双方各有胜负。后来，因孙权和刘备争夺荆州发生尖锐矛盾，孙权为避免两面受敌，便于东汉建安二十二年（公元217年）春，向曹操请降讲和。曹操也知难以战胜孙权，便同意双方结盟修好。此后，孙权便把精力转向荆州。
荆州地富人众，扼南北通道，位置重要。夺取荆州，是孙权的既定国策。赤壁之战后，孙权得益甚微，为共同抵抗曹操，不得不忍痛将荆州诸郡借与刘备。权曾遣使告刘备，谋求共取巴蜀。但刘备欲独占益州，没有答应。孙权派兵推进，刘备随即派关羽、张飞等将加以阻拦。后来刘备果然独得益州，孙权闻之大怒，说：“刘备狡猾至极，竟敢如此j诈！”
当初，刘备曾至建康见孙权，周瑜建议孙权羁留刘备，挟持关羽、张飞二将。孙权觉得曹操尚在北方，应延揽英雄以树曹操之敌，又担心刘备在身边更为难制，所以未能采纳此计。
东汉建安十九年（公元214年），孙权命诸葛瑾向刘备索要荆州诸郡。刘备又推托说：“我正在图取凉州，待得了凉州，一定将荆州还吴。”孙权更加恼怒，便设置长沙、零陵、桂阳三郡长官，去强行接管，不料被荆州守将关羽统统赶了回来。孙权气愤，遂派吕蒙、鲁肃等率兵攻取。吴军很快拿下三郡，刘备急忙从成都领兵下公安（今湖北公安）。双方剑拔弩张，大有一触即发之势。适逢曹军入汉中，刘备怕益州有失，遣使向孙权求和，孙权也因力量不足，同意重结盟好。双方商定瓜分荆州，以长沙、江夏、桂阳东属孙权，南郡、零陵、武陵西归刘备。
后来因关羽拒婚，孙权十分生气，决心攻取荆州。
孙权计划出兵袭击荆州，担心守军尚多，一时也委决不下。吕蒙献计道：“关羽攻打襄樊，正是用兵之时，可他反而留重兵于荆州，主要是害怕我会偷袭他的后方。关羽也知道我常有病，我司以表面请求回建业治病，并带回一部分士兵。关羽必然相信，而不再防备，会调集大军尽赴襄阳。然后我再率大军星夜沿江而上，袭其空虚，这样，荆州等皆可攻下，关羽即可擒杀。”孙权同意，于是吕蒙便佯称有病，孙权也广为张扬，并公开征召吕蒙回建业治病。吕蒙返建业之后，孙权改派毫无名气的年轻书生陆逊督率吴军。陆逊到任以后，立即写信给关羽，信中言辞谦卑恭敬，一再恭维关羽神勇，自己深切仰慕，令求多加指教。关羽看信之后，大为放心，遂抽调兵力去增樊城之围，不再以后方为虑。
孙权得知荆州兵力空虚，就亲率大军，沿江而上。他派吕蒙为前锋，直驱关羽军队防地，他将精兵藏在船仓之内，使白衣人摇橹撑篙，声称是商旅之人，关羽沿江守备之兵毫不怀疑，未加戒?br />